来自 工作 2021-10-02 19:58 的文章

口服抗新冠肺炎药物单药可能对轻中度疾病有效

随着新冠肺炎疫情的全球蔓延,安全有效的疫苗是抵御疫情的防线,除此之外,抗病毒药物也被视为重要工具。当地时间10月1日,默克宣布,其口服抗新冠肺炎药物联安匹维(MK-4482,Eidd-2801)在III期MOVe-OUT研究的中期分析中取得积极结果,非住院高风险轻度新冠肺炎患者住院或死亡风险降低50%。
值得注意的是,联安匹维对重症患者的效果并不好。今年4月,数据不及预期,默克宣布停止对重症住院患者口服抗病毒药物molnupiravir (MK-4482)的II/III期研究,但继续推进对轻中度门诊患者的Molnipiravir III期研究。
这一次,默克在官网发布的声明中表示,根据独立数据监测委员会的建议以及与FDA的沟通结果,默克提前终止了第三阶段研究。目前,1550名受试者中有90%已经被招募,这意味着可能会出现更多的数据。
默克还表示,计划尽快向FDA提交紧急使用授权(EUA)申请,还将尽快向全球其他国家的监管机构提交上市申请。
值得注意的是,默克被称为“疫苗之王”,是全球最大的传染病药物开发公司,但在新冠肺炎疫情期间并未发挥“主要作用”。与辉瑞等公司相比,默克在新冠肺炎疫苗方面落后,1月份因业绩不佳放弃了V590和V591两种候选疫苗的研发。
东沙当时表示,他将把自己的疫苗研究战略和生产能力集中在两种用于新冠肺炎治疗的候选药物上,即MK-4482和MK-7110。然而,今年4月,默克再次受挫,宣布将停止针对住院新冠肺炎患者的药物MK-7110的研发。
事实上,联安匹娃的好消息也是默克在此次疫情中研发疫苗和药物的唯一“果实”,主要集中在轻中度患者身上。
Mopivir (MK-4482/EIDD-2801)最初由美国埃默里大学研发。它可以在病毒RNA复制过程中取代核糖核苷,引起基因突变,从而抑制各种RNA病毒的复制。拿到药后,Ridgebac与默克合作进行后续研发,并收到了默克的首付。未来还将根据临床开发和注册的进度领取里程支付。这两家公司将在未来药品销售后分割利润。
根据以前的数据,Molnipiravir (MK-4482/Eidd-2801)在抑制新型冠状病毒复制方面的活性是Remdesivir的3-10倍,后者在疫情初期受到了广泛关注,并在许多新型冠状病毒感染预防、治疗和传播预防的临床前模型中显示了其活性。
莫东发布的最新数据来自第三阶段MOVe-OUT研究的首批775名参与者,时间在2002年8月5日左右。东沙招募了实验室确认的轻度和中度新冠肺炎病例。这些患者在随机研究的5天内开始出现症状,并且至少有一个发展成严重疾病的风险因素。然后,他们要么接受一个疗程的molnupiravir,要么接受安慰剂。
结果显示,接受molnupiravir治疗的385名参与者中有28人在治疗后29天内住院,占7.3%,接受安慰剂治疗的377名参与者中有53人住院,占14.1%,风险差异约为50%。在接受molnupirvir治疗的患者中没有死亡报告,而安慰剂组中有8例死亡。
莫东还声称,Molnupiravir降低了所有主要亚组的住院或死亡风险;疗效不受症状出现时间或潜在危险因素的影响。此外,根据现有病毒测序数据的参与者(40%的参与者),molnupiravir在变种γ、δ和Mu病毒株中显示出一致的疗效。
安全性方面,默克表示,Molnupiravir治疗组的任何不良事件发生率与安慰剂组相似,分别为35%和40%,与药物治疗相关的不良事件发生率相当(12% vs 11%)。此外,服用安慰剂的参与者中有3.4%因副作用退出了试验,而服用Molnupiravir的参与者中有1.3%停止了治疗。
Modong首席执行官罗伯特·m·戴维斯(Robert M. Davis)在一份声明中表示,“有了这些令人信服的结果,我们乐观地认为,molnupiravir可以成为一种重要的药物,成为全球抗击流行病努力的一部分。”
由于药物是口服的,默克认为这是它的优势之一。“由于病毒继续广泛传播,并且由于目前可用的治疗选择是注射或需要去医疗机构,因此迫切需要在家中进行抗病毒治疗,以防止新冠肺炎患者住院。”里奇贝克首席执行官温迪·霍尔曼说。
值得一提的是,基于对研究结果的信心,默克冒险提前生产了molnupiravir,预计2021年底将生产1000万疗程的药物,明年的供应量还会继续增加。莫东表示,如果molnupiravir获得批准,将在全球范围内及时提供molnupiravir,并实施基于世界银行国民收入标准的分级定价方法,以反映各国为其应对大流行的卫生工作提供资金的相对能力。
Modong还宣布,已与印度仿制药制造商签署了非独家自愿许可协议,以加快molnupiravir在100多个中低收入国家的可及性,该协议已获得当地监管机构的批准或紧急授权。
今年6月,默克与美国政府签署了购买协议。根据协议,默克公司将向美国政府提供约170万疗程的molnupiravir,条件是它必须通过EUA或获得美国食品和药物管理局的批准。此外,默克还与世界各国政府签署了molnupiravir的供应和采购协议,目前正在与其他政府进行讨论。